Пробиотики обладают противовирусной
активностью
Пробиотики выбраны в качестве альтернативы,
поскольку они действуют как естественные усилители
иммунной системы [73]. Пробиотики и их метаболиты
также могут косвенно влиять на вирусы, изменяя состояние клеток, стимулируя врожденный и/или адаптивный
иммунитет. Они проявляют противовирусную активность
за счет 1) прямого взаимодействия «пробиотик – вирус»;
2) выработки метаболитов, активирующих противовирусные препараты; 3) стимуляции иммунной системы.
Молочнокислые бактерии (LAB) и их бактериоцины служат
в качестве противовирусных агентов [74]. Известно, что
LAB синтезируют экзополисахариды (EPS), которые могут
иметь такие преимущества для здоровья людей, как
иммуномодулирующее, противоопухолевое, антибиотикопленочное и антиоксидантное действие. Один из таких
штаммов – Lb. plantarum CRL1506 при пероральном приеме продемонстрировал противовирусные свойства за счет уменьшения воспалительного поражения тканей [75].
Анализ Lb. plantarum показал значительное присутствие
сахаров, указывая на то, что основными противовирусными активными веществами являются полисахариды.
Предыдущие исследования также продемонстрировали,
что колонизация эпителия лактобактериями стерически
препятствует адгезии вируса к поверхности. L.N. Callahan
et al. сообщили, что сульфатированные экзополисахариды
ингибируют прикрепление вируса иммунодефицита (ВИЧ)
к клеткам-мишеням, тем самым блокируя проникновение
вируса к хозяину [76]. Аналогичным образом было обнаружено, что Bacillus subtilis OKB105 и сурфактин обладают
противовирусной активностью против гастроинтестинального коронавируса (TGEV), проникающего в эпителиальные клетки кишечника свиней, путем адсорбции вирусных
частиц и блокирования прикрепления вирусов путем
конкурентного ингибирования [77].
Пробиотики Lb. plantarum или Lb. reuteri при вирусной
пневмонии уменьшали рекрутирование гранулоцитов и
экспрессию множества провоспалительных цитокинов,
подавляя репликацию вируса. Это указывает на то, что
противовирусный механизм действия пробиотиков может
быть независимым от TLR [68].
Исследование, проведенное
T. Kokubo et al., показало, что Lactococcus lactis LC влияют
на активацию плазмоцитоидных дендритных клеток [78].
Это ослабляет гены дегенерации и концентрацию контролируемого цитокина, трансформирующего β-фактор
роста. Lb.
Пробиотики, такие как Bifidobacteria и Lactobacillus, оказывают благоприятное воздействие при поражении дыхательных путей вирусом гриппа [80]. В одном из обзоров
более 8 000 недоношенных новорожденных, включенных
в рандомизированные контролируемые исследования (РКИ),
получавших энтеральное введение пробиотиков, показали
снижение развития некротического энтероколита, нозокомиального сепсиса и общей смертности [81].
Обзор 12
испытаний, в которых приняли участие 3 720 участников,
включая детей, взрослых (в возрасте около 40 лет) и пожилых людей, продемонстрировал, что пробиотики были
лучше, чем плацебо, в сокращении количества пациентов с
эпизодами острых инфекций верхних дыхательных путей
(ИВДП), средней продолжительности эпизодов острых
ИВДП, снижали потребность в использовании антибиотиков и пропуски уроков в школе из-за простуды.
Это указывает на то, что пробиотики могут быть более полезными,
чем плацебо, для предотвращения острых ИВДП [82]. РКИ
с участием > 4000 новорожденных в Индии показало снижение частоты сепсиса и инфекции дыхательных путей
(ИДП) у младенцев, получавших штамм Lactobacillus
plantarum в сочетании с пребиотиками [83].
Также задокументировано влияние пробиотиков на профилактику ИДП
верхних отделов дыхательных путей, вызываемых определенными вирусами. РКИ с участием 94 недоношенных
новорожденных показало, что смесь галактоолигосахаридов и полидекстрозы и пребиотиков (1:1) или пробиотик
Lactobacillus rhamnosus GG, введенные между 3 и 60 днями
жизни, в 2–3 раза снижали частоту клинически определяемых вирус-ассоциированных ИДП по сравнению с плацебо [84].
Частота эпизодов, связанных с риновирусом,
которые составляли 80% всех ИДП в этом исследовании,
также значительно снизилась с помощью пробиотиков и
пребиотиков. Заболеваемость ИДП и гриппом снизилась
после употребления Lactobacillus brevis в открытом исследовании с участием 1 783 школьников [85].
Эти положительные результаты, относящиеся к эпидемии, затронувшей в большей степени взрослых, чем детей, были подтверждены в рандомизированном контролируемом исследовании, в котором участвовали 27 пожилых людей, получавших Bifidobacterium longum или плацебо [86].
Кроме
того, молочнокислые бактерии, из которых получено множество пробиотиков, являются частью микробиоты верхних дыхательных путей у здоровых людей, а некоторые
штаммы рассматриваются для предотвращения рецидивирующего среднего отита. Это делает заслуживающим внимания использование пробиотиков для замедления прогрессирования пандемии коронавируса [87, 88].
Hong Zhang et al. провели одноцентровое двойное
слепое рандомизированное контролируемое проспективное исследование влияния пробиотических добавок на
взрослых добровольцев, которые за последний год болели
простудой четыре или более раза. Субъекты получали пробиотический напиток, содержащий Lactobacillus paracasei
(не менее 3 × 107 колониеобразующих единиц (КОЕ) в мл)
,
Lactobacillus casei 431 (не менее 3 × 107 КОЕ в мл) и Lactobacillus fermentium PCC (не менее 3 × 106 КОЕ в мл) или
аналогичное плацебо без пробиотиков в течение 12 нед.
Потребление пробиотиков значительно снизило частоту
инфекций верхних дыхательных путей (p < 0,023) и гриппоподобных симптомов с температурой во рту выше 38 °C
(p < 0,034) по сравнению с группой плацебо.
Субъекты,
которые принимали пробиотики, продемонстрировали значительно более высокий уровень IFN-γ в сыворотке
(p < 0,001) и sIgA в кишечнике (p < 0,010) по сравнению с
группой плацебо и значительно более высокий уровень
IFN-γ в сыворотке (p < 0,001) и кишечного sIgA (p < 0,001)
по сравнению с их исходными результатами тестов [89].
Irene Lenoir-Wijnkoop et al. провели анализ общего
потребления пробиотиков населением США за 2022–2022 гг.
Своевременное назначение пробиотиков позволило сэкономить для плательщиков медицинских услуг 6 млн долл.
по метаанализу YHEC и 373 млн долл.
по Кокрановскому
метаанализу благодаря предотвращению 19 млн курсов и
54,5 млн больничных дней по заболеваниям верхних
дыхательных путей соответственно по сравнению с теми
пациентами, которым не назначались пробиотики.
Назначение антибиотиков уменьшилось на 1,39–2,16 млн
курсов, тогда как отсутствие на работе сократилось на
3,58–4,2 млн дней при применении метаанализов YHEC и
Кокрейн соответственно.
С учетом потери производительности общая экономия для общества составила 784 млн,
или 1,4 млрд долл., для метаанализов YHEC и Кокрейн
соответственно. Анализ подгрупп продемонстрировал
дополнительную пользу пробиотиков в группах риска, что
может иметь значение для целевых вмешательств.
Рандомизированное параллельное двойное слепое
плацебо-контролируемое исследование показало, что
потребление L. plantarum HEAL9 и L. paracasei 8700 в течение 12-недельного периода уменьшило риск заражения
простудными инфекциями у здоровых людей. Частота
возникновения одного или нескольких эпизодов простуды снизилась с 67% в контрольной группе до 55% в группе пробиотиков (p < 0,05).
Кроме того, количество дней с
симптомами простуды наблюдалось значительно
(p < 0,05) реже: от 8,6 дней в контрольной группе до
6,2 дней в группе пробиотиков в течение 12-недельного
периода. Общий балл симптомов снизился в течение
периода исследования со среднего значения 44,4 для
контрольной группы до 33,6 для группы пробиотиков.
Уменьшение орофарингеальных симптомов наблюдалось
значительно реже (p < 0,05). Кроме того, пролиферация
B-лимфоцитов значительно повысилась в группе пробиотиков (p < 0,05) по сравнению с контрольной группой [69].
M. de Vrese et al. провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в
течение 3 мес., в т. ч. за два зимне-весенних периода.
Ежедневно 479 здоровых взрослых (в возрасте 18–67 лет)
получали витамины и минералы с пробиотическими бактериями Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 в дозе 5 x 107 КОЕ
или плацебо. Параметры клеточного иммунитета оценивались в случайно выбранной подгруппе из 122 добровольцев до и после 14 дней приема добавок.
Общая
оценка симптомов, продолжительность эпизодов простуды и количество дней с лихорадкой во время эпизода
были ниже в группе, получавшей пробиотики, чем в контрольной группе: 79,3 ± 7,4 против 102,5 ± 12,2 балла
(p = 0,056); 7,0 ± 0,5 против 8,9 ± 1,0 дня (p = 0,045);
0,24 ± 0,1 против 1,0 ± 0,3 дня (p = 0,017). В группе, получавшей пробиотики, наблюдалось значительное усиление
цитотоксических Т-супрессорных клеток (CD8 ) и
Т-хелперных клеток (CD4 ). Значительно увеличилось
количество фекальных лактобацилл и бифидобактерий
после приема пробиотиков [91].
Потребление пробиотиков повышает уровень интерферонов типа I, антигенпрезентирующих клеток,
NK-клеток, а также Т- и В-клеток в иммунной системе
легких. Введение пробиотиков также может улучшить
про- и противовоспалительные цитокины, помогая избавиться от вирусной инфекции, сводя к минимуму повреждение клеток в легких [92].
Этот предложенный механизм
также может быть использован для предотвращения
осложнений, связанных с COVID-19. Недавние исследования показывают, что поражения кишечника при COVID-19
протекают активнее и продолжительнее по сравнению с
легкими [93].
Китайские исследователи провели анализ метагеномного секвенирования образцов фекалий 15 пациентов с
коронавирусной болезнью–2022 (COVID-19) в Гонконге с
5 февраля по 17 марта 2020 г. Они обнаружили стойкие
изменения в фекальном микробиоме во время госпитализации по сравнению с контрольной группой.
В своем обзоре A. Sundararaman et al. всесторонне
обсуждают профилактическую и поддерживающую терапевтическую роль пробиотиков в лечении COVID-19. Они
описывают уникальную роль пробиотиков в модулировании микрофлоры кишечника, укреплении его гомеостаза
и выработки интерферона как противовирусного механизма.
Кроме того, рассматривают и обсуждают регулирующую роль пробиотиков в системе «кишечник – легкие»
и иммунной системе слизистых оболочек для потенциальных противовирусных механизмов [95]. Большое
количество публикаций на сегодняшний день демонстрирует, что пероральные пробиотические штаммы могут
снизить частоту и тяжесть вирусных инфекций дыхательных путей.
В то время, когда врачи используют препараты,
у которых мало данных по борьбе с COVID-19, пробиотические штаммы, задокументированные для противовирусной и респираторной активности, должны стать
частью арсенала, чтобы снизить бремя и тяжесть этой
инфекции [96–105].
Сегодня на пробиотическом отечественном рынке
серьезную нишу занимает «семейство» из Великобритании:
Бак-Сет® Форте, Бак-Сет® Беби и Бак-Сет® Колд/Флю.
Авторы статьи провели микробиологический анализ
Бак-Сет® Форте. Представляем отчет этого исследования.
Объект исследования – мультипробиотик Бак-Сет®
Форте, дата производства 25.12.16, лот 41111261. Исследование пробиотических штаммов вели согласно МУ
2.3.2.2789-10 «Методические указания по санитарно-эпидемиологической оценке безопасности и функционального потенциала пробиотических микроорганизмов, используемых для производства пищевых продуктов».
Первоначально готовили взвесь из капсулы и проводили микроскопическое исследование мазков, окрашенных по методу Грама. Микроскопию осуществляли с
помощью бинокулярного микроскопа «Микмед-5» под
масляной иммерсией с объективом ×100. Установлено
наличие грамположительных палочек нескольких морфотипов и грамположительных кокков.
В мазке отмечали
наличие тонких, длинных, слегка изогнутых палочек с
зернистой цитоплазмой, расположенных короткими
цепочками, а также коротких тонких прямых палочек,
расположенных в виде китайских иероглифов (род
Lactobacillus). Представители рода Bifidobacterium отличались полиморфностью.
В мазках наблюдали крупные
прямые с закругленными концами палочки, расположенные в виде коротких цепочек и одиночно (один морфотип); также средней длины толстые палочки с закругленными концами, расположенные одиночно (второй морфотип), толстые палочки в виде кегли (третий морфотип),
короткие овоидной формы толстые палочки, расположенные цепочками (четвертый морфотип).
Содержание микроорганизмов в 1 капсуле исследовали методом разведений. Из содержимого капсулы
готовили первое разведение в физиологическом растворе (1:10), затем титровали взвесь и получали разведения 10–3, 10–5, 10–7, 10–9. Делали высевы на
жидкие питательные среды – Бифидум среда (г. Оболенск)
и среда MRS (HiMedia, Индия). В разведении
10–5 отмечали по всей толще среды рост до 10 отдельных колоний в виде пушистых комочков ваты, а также
придонный рост микроорганизмов. Таким образом,
содержание микроорганизмов в одной капсуле составило 2 × 109 КОЕ.
Посторонней микрофлоры (энтеробактерий, стафилококков, в т. ч. золотистого, плесеней и грибов) в препарате
не обнаружено. Кислотообразующая способность всего
консорциума бактерий составила 146,50 Т (градусов
Тернера). В целом адгезивная способность была средней,
индекс адгезии равен 2,9.
Установлено отсутствие у
представителей консорциума гемолитической, уреазной
и протеолитической активности (тест на мочевину и индол – отрицательные). Пробиотические бактерии
мультипробиотика Бак-Сет® Форте проявляли антагонизм
к следующим условно-патогенным бактериям:
Пробиотический консорциум в то же время не обладал
антагонизмом к следующим представителям нормальной
микрофлоры – бактериям, выделенным из кишечника
детей: Escherichia coli lac , Enterococcus faecium, Enterococcus
faecalis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium breve,
Bifidobacterium dentium, Lactobacillus acidophilus.
Таким
образом, возможные эффекты «пробиотик против хозяина» или «аутофлора против пробиотика» при приеме
мультипробиотика Бак-Сет® Форте будут исключены.
В исследовании было определено, что бактерии
были резистентны к следующим антибиотикам: амикацину, амоксициллину, цефазолину, цефтазидиму, офлоксацину, ципрофлоксацину, норфлоксацину. Консорциум
бактерий чувствителен к гентамицину, имипенему, меропенему; имеет промежуточную устойчивость к цефтриаксону.
Бак-Сет® на данный момент является единственным
пробиотиком на территории РФ, эффективность которого с 1-го дня антибактериальной терапии (АБТ) доказана
методом 16S-секвенирования и подтверждена клинической картиной. Об этом говорят результаты завершившегося в 2022 г. рандомизированного контролируемого
клинического исследования, в котором оценивалась
способность Бак-Сет® нивелировать риск развития желудочно-кишечных расстройств и нарушений микробиоценоза у детей в возрасте от года до семи лет на
фоне АБТ по поводу бактериальных осложнений ОРИ.
Добавление мультипробиотического препарата
Бак-Сет® с первого дня на фоне АБТ нивелирует негативное влияние на микробиом, а также протективно влияет
на частоту развития желудочно-кишечных расстройств.
Это показано клинически и подтверждено с помощью
инновационного метода секвенирования гена 16S рРНК
образцов кала.
Таким образом, высокая эффективность,
отсутствие побочных реакций, а также хорошая переносимость позволяют рекомендовать Бак-Сет® Беби как
препарат первого выбора у детей раннего возраста,
получающих АБТ, и Бак-Сет® Форте у детей с 3 лет для
эффективной профилактики нарушений желудочнокишечного тракта [106–108].
Дополнительно мультипробиотический комплекс
Бак-Сет® может быть использован в комплексе с другими препаратами: при интоксикации, вызванной отравлением или кишечной инфекцией; для купирования симптомов нарушения пищеварения, к которым относятся
метеоризм, болевой синдром в эпигастральной области,
спазмы; при атопическом дерматите и высыпаниях на
кожных покровах, вызванных пищевой аллергией; при
запорах и диарее.
Сегодня на отечественном рынке появился очень
актуальный на фоне эпидемии COVID-19 новый набор
основных полезных штаммов, которые доказали свою эффективность при нарушениях иммунитета и при различных инфекционных, в т. ч. респираторных, заболеваниях:
Бак-Сет® Колд/Флю. 17 видов полезных бактерий
Бак-Сет® Колд/Флю в дозировке 4 млрд в одной капсуле
вызывают активизацию топического и системного иммунитета. Благотворное воздействие Бак-Сет® Колд/Флю на
иммунитет выражается в сокращении количества эпизодов респираторных инфекций (ОРВИ) в течение простудного сезона у часто болеющих детей, взрослых, пожилых
людей.
Бак-Сет® Колд/Флю разрешен в период беременности,
грудного вскармливания и детям с 2-летнего возраста,
при лактазной недостаточности, у него нет побочных
эффектов. Бак-Сет® Колд/Флю имеет удобный прием –
1 раз в день утром, хорошую переносимость и не требует хранения в холодильнике.
Бак-Сет® Колд/Флю
показан к применению при первых признаках простуды
и гриппа; для укрепления иммунитета накануне и во
время сезона простудных заболеваний: при контакте с
заболевшим ОРВИ и гриппом; детям за две недели до
начала посещения школы или детского сада.
Дозы
регламентируются от 1 до 4 капс/сут в зависимости
от возраста, времени года и эпидемической ситуации.
Длительность приема – 1–2 нед., при необходимости
возможно проведение повторных курсов до достижения
эффекта – снижения частоты и продолжительности
ОРВИ.
