На какие лекарства нужен рецепт и сколько он действует: рецептурные препараты, антибиотики

Что такое сма?

Спинально-мышечной атрофией, или СМА, называют смертельно опасное нейродегенеративное заболевание, в процессе развития которого у пациента происходит постепенная атрофия скелетной мускулатуры. В результате человек теряет или так и не приобретает способности ходить, самостоятельно стоять, сидеть без поддержки.

Со временем возникает сколиоз и другие ортопедические проблемы. Также СМА-пациенты, если они не получают должного ухода и лечения, постепенно утрачивают способность самостоятельно дышать, глотать, кашлять. Пациенты с первым, самым тяжелым, типом СМА еще несколько лет назад, как правило, не доживали и до двух лет [1].

СМА возникает из-за потери участка хромосомы или точечной мутации гена SMN1, расположенного в пятой хромосоме. В результате этого нарушается синтез SMN-белка, недостаток которого приводит к гибели моторных нейронов и атрофии скелетной мускулатуры [2].

Для того чтобы болезнь проявилась, носителем рецессивной мутации в гене SMN1 должны быть оба родителя. Примерно каждый 40-й житель Земли является таким носителем.

Подробнее о причинах возникновения, диагностике, течении спинально-мышечной атрофии читайте в статье «Надежда для СМАйликов» [3].

Почему пациенты делят таблетки?

На фармацевтическом рынке существует множество видов таблеток и капсул. Такое разнообразие доступных лекарственных форм не только определяет конкретное действие и высвобождение лекарственного вещества, но также указывает, может ли данная форма быть разделенной или раздробленной.

Одна из причин разделения или дробления таблеток – клиническое состояние пациента, препятствующее правильному введению предписанных лекарств. Например, пациентам с дисфагией, то есть расстройством глотания, не удается проглотить таблетку. 

Также бывает необходимость регулировать дозу лекарственного средства, например, для ребенка. Родители часто вместо использования лекарственных форм, адаптированных для применения у детей, делят на дозы препараты, предназначенные для взрослых.

Ещё одна причина – экономический фактор, когда пациенты, чтобы сэкономить деньги, делят таблетки в большей дозе на 2-4 части, чтобы скорректировать дозу, предписанную врачом. Ведь известно, что большая упаковка лекарств обходится дешевле нескольких маленьких, дающих в общей сумме такое же количество действующего вещества.

Тем не менее действовать так неразумно, так как вы никогда не можете быть уверены, что получили правильную дозу путем деления таблетки. Некоторые таблетки рассыпаются при делении, в то время как другие получаются слишком маленькими или асимметричными по форме.

Бады при инсульте

Биологически активные добавки часто применяются для лечения и профилактики инсульта. В отличие от химических препаратов, они лучше переносятся, не вызывают привыкания и имеют минимум противопоказаний. Больным с инсультом подходят:

• Препараты с лечебными травами и глутамином, благотворно влияющим на головной мозг. Вместе с ними назначается Лактофайбер, в состав которого входят растительные волокна и микроорганизмы, улучшающие пищеварение. Препараты можно принимать месяц и более.
• Препарат, содержащий ферментированную папайю в виде экстракта, способствует восстановлению сосудов и улучшению работы мозга. Основное вещество содержит «ремонтные ферменты», активирующие перестройку клеток после инсульта.
• Препараты, содержащие полезные растения: готу кола, имбирь, гинго билоба, солодку, чернику. Средства усиливают снабжение головного мозга кислородом, улучшают память и эмоциональное состояние больных.
• Пчелиная пыльца, выпускаемая в капсулах. Она содержит аминокислоты, минералы, микроэлементы и ферменты, улучшающие работу мозга и помогающие восстановить память.
• Комплексные препараты, изготовленные на основе китайских рецептов. Растительные препараты улучшают работу нервной системы, успокаивают психику и укрепляют жизненные силы организма.
• Препараты, содержащие экстракт гинго двулопастного. Растение усиливает мозговое кровообращение, снижает тромбообразование, улучшает умственную активность, устраняет проявление атеросклероза.

Многие считают БАДы «неопасными и несерьезными» препаратами. Однако, они достаточно эффективны, если назначаются специалистом для конкретного пациента и принимаются под врачебным контролем.

Витамины при инсульте

Хороший эффект для восстановления после инсульта и его профилактики дает прием витаминов:

• Витамин Е, который согласно последним исследованиям ученых из Огайо, способен уменьшить негативное влияние кислородного голодания на мозговые клетки. Причем полезны не только привычные токоферолы, но и токотриенолы – другие изомеры. Витамин Е выпускается в капсулах и таблетках. Его назначают строго индивидуально каждому больному, поскольку передозировка может вызвать проблемы с сердцем и даже повторный инсульт.
• Группы В, способствующей снижению концентрации гомоцистеина – вещества, образующегося при разложении аминокислоты метионина. Нехватка витаминов этой группы вызывает болезни сосудов и нервно-психические расстройства.
• Витамин А, улучшающего состояние сосудов за счет укрепления сосудистого эпителия, снижающего содержание сахара в крови и ускоряющего заживление тканей.
• Витамин С (аскорбиновая кислота), увеличивающий «выживаемость» клеток головного мозга в условиях недостатка кислорода. Этот витамин обладает противоокислительными свойствами, защищая клетки от свободных радикалов. Он улучшает синтез веществ (медиаторов), необходимых для внутримозговых связей. Прием витамина С эффективен в профилактических целях. На фоне употребления аскорбиновой кислоты инсульт наносит мозгу меньше повреждений.
• Витамин Р (рутин) укрепляет сосуды, снижает их ломкость, рассасывает тромбы, предотвращает тромбообразование, улучшает кровообращение.

При инсульте витамины одной или нескольких групп назначаются как самостоятельно, так и в составе витаминно-минеральных лечебных комплексов «B Complex», «Нейромультивит», «Мильгамма». «Нейрорубин», «Аскорутин» и т.д.

Источники

• Waldum HL, Qvigstad G, Fossmark R et al.: Эффект возврата — гиперсекреция кислоты с физиологической, патофизиологической и клинической точек зрения, 2022;
• Holmfridur H, Metz DC, Yang YX et al.: Влияние длительной терапии ингибиторами протонной помпы на стимулируемый приемом пищи гастрин, 2022;
• Fullarton GM, MCLauchlan G, MacDonald A: Отскок ночной гиперсекреции после четырех недель лечения антагонистомН2-рецептора, 1989;
• Fossmark R, Johnsen G, Johanessen E, Waldum HL: Восстановление гиперсекреции кислоты после длительного ингибирования секреции желудочного сока, 2005;
• Dector DL, Robinson M, Maton PN et al.: Влияние гидроксида алюминия/магния и карбоната кальция на рН пищевода и желудка у больных с изжогой, 1995;
• Reimer C, Bytzer P: Прекращение долгосрочной терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у пациентов с рецидивом симптомов, 2022; 22:
• Waldum HL, Arnestad JS, Brenna E et al.: Выраженное увеличение секреторной способности желудочного сока после лечения омепразолом, 1996; 
• Farup PG, Juul-Hansen PH, Rydning A: Вызывает ли краткосрочное лечение ингибиторами протонной помпы усугубление симптомов возврата, 2001;
• Nwokolo CU, Smith JT, Sawyerr AM, Pounder RE: Восстановление внутрижелудочной кислотности после резкой отмены блокады гистаминовыхН2-рецепторов. 1991;
• Hunfeld N, Geus W, Kuipers EJ: Систематический обзор: гиперсекреция отскока кислоты после терапии ингибиторами протонной помпы, 2007;
• El-Omar E, Banerjee S, Wirz A et al.: Выраженная гиперсекреция кислоты после лечения ранитидином, 1996;
• Niv Y: постепенное прекращение лечения ингибитором протонной помпы может предотвратить отскок секреции кислоты у пациентов с диспепсией и рефлюксом, 2022;
• Lundell L, Vieth M, Gibson F et al.: Систематический обзор: влияние длительного применения ингибитора протонной помпы на уровень гастрина в сыворотке крови и гистологию желудка, 2022.

Как составляется электронный рецепт?

При оформлении медицинского назначения в электронном виде необязательно соблюдать перечисленные формы. Главное, чтобы были указаны основные реквизиты. Подробно порядок составления электронного рецепта описан в разделе II Приложения 3 к Приказу №4н.Необходимые реквизиты перечислены в пункте 20.

Обратим внимание на основные отличияот бумажного варианта:•    Код региона по ОКАТО. Важен, поскольку электронное назначение действует только на территории, где оно выдано.•    Уникальный номер рецептурного бланка. Он присваивается в ГИС в сфере здравоохранения: по этому номеру проверяется подлинность рецепта.•    Номер электронной медицинской карты (заложен в ГИС).•    Электронная подпись врача.

Отличительная особенность — QR-код. Его считывание в аптеке позволяет удостовериться, что документ — настоящий. Но даже при неисправности сканера обмануть аптекаря не получится: он может ввести номер вручную. Так он узнает, существует ли рецепт в принципе, не истек ли срок его действия.

Как узнать в какой аптеке есть лекарство: наличие и цены в аптеках города | мегаптека.ру

Какие таблетки нельзя разделить или измельчить?

Ни в коем случае нельзя ломать и крошить препараты, доступные в таблетках или капсулах с измененным профилем высвобождения, то есть лекарства, в которых активный ингредиент не высвобождается немедленно. Исключение составляют препараты, где производитель четко указал в листовке возможность деления. 

Формы с замедленным высвобождением обычно содержат более высокую дозу активного ингредиента, чем традиционные лекарственные формы. При нарушении их целостности разрушается особая форма таблетки, обеспечивающая контролируемое, замедленное высвобождение действующего вещества, вызывая быстрое всасывание лекарственного средства в кровь с последующим риском передозировки и возможных побочных эффектов.

Лекарственные препараты пролонгированного действия обычно имеют добавленные к торговым наименованиям символы, которые характеризуют их модификацию: CR, ER, MR, R, SR, SL, TR, XR, XL, ZOK. Кроме того, следует обратить внимание на такие термины, как хроно, лонг, пролонгация и ретард, которые также относятся к этой форме препарата.

Другая группа лекарств, которые не подходят для деления и дробления, представляет собой кишечнорастворимые формы – капсулы и таблетки. Они имеют специальное покрытие, защищающее активный ингредиент от желудочного сока. Такие лекарственные формы иногда имеют символы EN или EC, добавленные к торговому наименованию. 

Чаще всего энтерально вводимые препараты обладают следующими особенностями:

• расщепляются желудочным соком;
• раздражают желудок;
• показывают лучшее всасывание из кишечника, чем из желудка;
• предназначены для местного действия, например, при лечении расстройств пищеварения или кишечных заболеваний.

Не должны быть раздавлены или разделены, сублингвальные, буккальные или ородисперсные таблетки, так как при разделении вещества, содержащиеся в таблетке, будут связывать воду из окружающей среды, которая может растворять активное вещество перед введением и, таким образом, уменьшать используемую дозу. Например, какое-то лекарство останется растворенным на зубах. 

Кроме того, проглатывание порошка или измельченной формы лекарственного средства может иногда мешать достижению терапевтического эффекта, например, в случае использования лекарственных средств, активное вещество которых должно всасываться главным образом в полости рта, для достижения более высоких концентраций в плазме и уменьшения эффекта первого прохождения, возникающего после глотая лекарство. 

Кроме того, после разделения этой формы лекарств, неиспользованную часть таблетки необходимо утилизировать, так как она не подходит для употребления. Такие формы препаратов могут содержать знак ODT.

Также не следует разделять лекарства, содержащие очень низкую дозу лекарства, например, лекарства с левотироксином, применяемым при заболеваниях щитовидной железы, или дигоксином, применяемым при сердечной недостаточности. Разделение таких лекарств создает риск для пациента принять неправильную дозу лекарства, так как разница в содержании активного ингредиента в разных половинках таблеток может значительно различаться.

Капельницы при инсульте

Капельное введение лекарств для лечения инсульта применяется очень часто. Дозирование попадание препаратов напрямую в кровь дает возможность быстро помочь больному. Это важно, ведь с момента нарушения мозгового кровообращения начинается массовая гибель клеток, вызванная кислородным голоданием. Чем быстрее начнут действовать лекарства, тем выше шанс выжить и восстановиться.

Введение определенных лекарств зависит от состояния больного, типа и стадии инсульта:

• При госпитализации больного, иногда прямо в «Скорой» ставят капельницы с магнезией, предохраняющей клетки мозга от повреждения и снижающей АД. Для нормализации водно-солевого обмена больному вводят в/в 0,9-% (изотонический) раствор NaCl, в который добавляют препараты для поддержания нормализации давления (повышения или понижения до нормальных цифр).
• Для борьбы с отеком мозга назначают 60-90 г Маннитола, разведенного в 5-% р-ре глюкозы и вводимого внутривенно медленно (40-60 кап/мин). Используют «коктейли» из нейролептиков, гормональных кортикостероидных препаратов, атропина, димедрола и других лекарств. Для поддержания работы сердца в капельницу добавляют 50 мл 4% р-р хлористого калия или 10 мл панангина. Поэтому больным капельно вводится несколько флаконов разных жидкостей.
• Капельно вводятся препараты-ноотропы, для лечения мозгового кислородного голодания – нимодипин, гаммалон, пирацетам, церебролизин. 
• Внутривенно капельно вводят и антиоксиданты – препараты, улавливающие свободные радикалы, которые губят клетки мозга, например, карнитина хлорид. Добавляют в «коктейль» вазоактивные препараты – винпоцетин и ницерголин.

Если больные находятся в коме и не могут принимать пищу самостоятельно, в капельнице вводят средства для парентерального питания, содержащие вещества, необходимые больному (белки, углеводы, жиры, микроэлементы).

Когда назначаются ингибиторы протонной помпы

ИПП незаменимы в терапии кислотозависимых заболеваний органов ЖКТ (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки). Лекарства блокируют протонную помпу обкладочных клеток слизистой желудка, уменьшая, таким образом, секрецию соляной кислоты. 

К широкому использованию ингибиторов протонной помпы в развитых странах приводит распространенность рефлюксной болезни, функциональной диспепсии и повреждений ЖКТ, вызванных действием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). ИПП назначают больным с язвами пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и при выявлении Helicobacter pylori.

Ингибиторы протонной помпы эффективны, дают быстрый эффект, но как показывают результаты различных исследований, длительный прием таких лекарств связан с негативными последствиями. По заявлениям FDA (США) и немецких ученых, при длительном приеме или высокой дозировке ИПП повышаются риски переломов костей и позвоночника, развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, гипомагниемий, деменции, пневмонии. Этот факт вынуждает пациентов прекращать лечение.

Можно ли вылечить инсульт?

Современная медицина позволяет если не вылечить человека, то значительно улучшить качество его жизни. Правильный подбор лекарств сокращает срок реабилитации и предотвращает повторные нарушения мозгового кровообращения. Лечение инсульта длительное, поэтому больному постоянно корректируют назначаемые препараты, добавляя одни и отменяя другие.

У большинства людей, перенесших инсульт, наблюдается сердечная недостаточность, поэтому им назначают нитраты и сердечные гликозиды.

Инсульт может возникнуть повторно, поэтому, чтобы он не ударил снова, нужно больным, перенесшим ишемическое нарушение мозгового кровообращения регулярно принимать кроворазжижающие препараты, содержащие аспирин. Им показаны средства, замедляющие развитие склероза, улучшающие обмен веществ и циркуляцию крови в тканях (церебролизин, луцетам, трентал, актовегин).

Для предотвращения повторного геморрагического инсульта нужно контролировать АД и при его повышении принимать гипотензивные средства, подобранные врачом для конкретного больного. Хороший эффект дают средства, укрепляющие сосуды (аторвастатин, билабил), и успокоительные препараты, снимающие нервное напряжение.

От адекватного лечения и пунктуальности выполнения врачебных назначений напрямую зависит состояние здоровья больного.

Отличия «золгенсмы» от «спинразы»

После появления на фармацевтическом рынке «Спинразы» все ждали выхода принципиально нового препарата для лечения СМА, основанного на генотерапевтическом подходе. Лидером в данной разработке оказалась компания «Новартис» (Novartis), которая в 2022 году купила компанию «Авексис» (AveXis)

Чем же «Золгенсма» принципиально отличается от препарата «Спинраза»? Самое важное различие заключается в механизме действия: «Спинраза» исправляет дефект сплайсинга матричной РНК гена SMN2, но она никак не затрагивает ген SMN1, мутации в котором и являются основной причиной развития спинально-мышечной атрофии.

Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1. Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном [1].

Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри вектора. Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела (рис. 3).

Для создания вектора использовали аденоассоциированный вирус (adeno-associative virus 9, или AAV9). Это представитель семейства парвовирусов, который способен инфицировать клетки человека и других приматов, но при этом не является патогенным.

После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма.

СМА-пациенту необходима всего одна инфузия препарата «Золгенсма» в течение жизни, в то время как лечение «Спинразой» требует нескольких доз в год. Отсюда и стоимость «Золгенсмы»: 2 125 000 долл. США. Такая ценовая политика компании-производителя делает данный препарат самым дорогим лекарственным средством на сегодняшний день.

Насколько оправдана такая цена препарата и какова же его себестоимость? «Новартис» не афиширует информацию относительно себестоимости «Золгенсмы», поэтому эксперты оценивают стоимость препарата по двум показателям: качество жизни пациента с учетом прожитых лет (QALY) и добавленные годы жизни (LYG).

По данным Института клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER), исходя из показателя QALY стоимость «Золгенсмы» должна быть в пределах 1,1–1,9 миллионов долл. США; исходя из показателя LYG — 1,2–2,1 миллиона долл. США. Таким образом, можно сказать, что стоимость «Золгенсмы» завышена по отношению к оценкам экспертов [7].

При формировании своей ценовой политики компания «Новартис» отталкивалась от стоимости препарата «Спинраза». По задумке производителя в течение десяти лет на лечение СМА-пациента «Спинразой» необходимо будет потратить более 4 млн долларов, в то время как одна инфузия «Золгенсмы» стоит 2 млн 125 тысяч. Таким образом, в долгосрочной перспективе второй вариант более выгоден [8], [9].

Компания «Новартис» ожидала, что «Золгенсма» станет «блокбастером», то есть принесет более 1 млрд долларов за первый год продаж. Однако скандал, который возник вокруг «Золгенсмы», может не дать осуществиться этим планам. Летом 2022 г. компания «Новартис» сама сообщила FDA о манипуляции с данными при проведении тестирования препарата на животных.

Сумму в два с лишним миллиона долларов не в состоянии заплатить большинство СМА-семей, поэтому предполагается, что пациенты будут обеспечиваться жизненно важным лечением благодаря государственной поддержке или за счет страховых компаний. Кроме того, производитель «Золгенсмы» предоставляет пятилетнюю рассрочку на оплату генной терапии и дает возможность пациенту не выплачивать оставшуюся сумму, если препарат перестанет действовать [8].

Сегодня препарат «Золгенсма» доступен только для жителей США, так как FDA — это единственная организация, которая его одобрила. Также есть ограничения по возрасту и тяжести заболевания: пока препарат применяется только для пациентов до двух лет с первым типом СМА.

Важно также отметить, что «Золгенсма» вводится внутривенно. «Спинраза» же должна попасть в спинномозговую жидкость пациента, что создает ряд дополнительных проблем и рисков.

Отпуск препаратов в аптеке

Отпуск лекарств регламентируется Правилами, утвержденными Приказом Минздрава от 11.07.2022 №403н.

Работники аптек обязаны:•    проверять подлинность рецепта, срок его действия, отсутствие отметки о предыдущем отпуске;•    продавать рецептурные лекарственные средства только в количестве, указанном в бланке;•    при отсутствии препарата в требуемой дозировке произвести пересчет в соответствии с рецептом;•    при наличии препарата только в дозировке, превышающей указанную в бланке, не обслуживать покупателя до поступления указаний от лечащего врача;•    соблюдать сроки обслуживания;•    проставлять на бланке отметки об отпуске.

Бланки на психотропные и наркотические средства хранятся в аптеке 5 лет, на комбинированные лекарственные препараты, анаболики и льготные медикаменты — 3 года.На средства, отпускаемые в безрецептурном порядке, аптекарь не вправе требовать документально подтвержденное медицинское назначение.

Побочные эффекты «золгенсмы»

Кроме высокой стоимости, у «Золгенсмы» есть и другие серьезные недостатки. Возможными побочными эффектами препарата являются:

Не рекомендуется использование «Золгенсмы» у недоношенных детей до достижения ими полного гестационного возраста.

По данным компании-производителя на момент регистрации «Золгенсма» в рамках клинических исследований была применена для терапии 44 детей в возрасте от 0,3 до 7,9 месяцев с массой тела от 3 до 8,4 кг. Такая небольшая выборка объясняется тем, что СМА является редким заболеванием, поэтому набрать большое количество пациентов за короткий период времени — не такая уж и простая задача.

С другой стороны, небольшая выборка означает, что количество побочных эффектов препарата может быть значительно выше, чем известно на данный момент. Так, производитель уведомляет, что один из СМА-пациентов, который участвовал в клинических исследованиях за пределами США, через 12 дней после инфузии препарата начал страдать от дыхательной недостаточности.

Также у него были зафиксированы лейкоэнцефалопатия, приступы гипотензии и судорог примерно через месяц после начала лечения. Через 52 дня наступил летальный исход. Но пока сложно сказать, является ли подобное развитие событий реакцией на введение препарата или же эти симптомы появились бы у СМА-пациента и без использования «Золгенсмы».

Важно также отметить, что долгосрочное влияние препарата на организм человека пока неизвестно. Прежде всего, не ясно, будет ли экспрессия гена SMN1 в организме пациента поддерживаться постоянно или постепенно сойдет на нет. Чтобы ответить на этот вопрос, «Новартис» обязана постоянно собирать данные долговременного наблюдения.

В разрезе стоимости это является ключевым риском для плательщиков. Компания-производитель пытается снизить эти риски, предлагая рассрочку на пять лет пациентам, с правом приостановить выплаты, если препарат не будет проявлять своего терапевтического действия.

Не проводились исследования на животных по оценке онкогенного и мутагенного действий препарата, хотя есть данные о подобных исследованиях для вектора AAV9. Фактически, «Золгенсма» может оказаться как настоящей панацеей для людей, больных СМА, так и генетической бомбой замедленного действия, эффект которой будет заметен только через годы или десятилетия.

Правила приема лекарственных препаратов — залог успешного лечения | министерство здравоохранения хабаровского края

Препараты для лечения геморрагического инсульта

Кровоизлияние в мозг не возникает на «ровном месте». Самая частая его причина — повышенное АД. Поэтому без нормализации давления возможен повторный инсульт, как правило, заканчивающийся летально.

Основной метод лечения геморрагического инсульта в стационаре – оперативный, во время которого из головного мозга убирают излившуюся кровь. Иногда на лопнувший сосуд накладывают металлическую клипсу.

Успех дальнейшего лечения зависит от адекватной лекарственной терапии:

• Больным, перенесшим кровоизлияние, назначают препараты, снижающие давление – лабеталол, лизиноприл, эналаприл лабеталол. Снижение АД вызывает уменьшение давления на стенки мозговых сосудов и прекращение кровотечения. Оптимальным вариантом считается АД на 10% ниже обычного для больного. Препараты, нормализующие давление, больной будет принимать пожизненно. В остром периоде они вводятся внутривенно, а затем назначаются в капсулах или таблетках.
• Тяжелое осложнение геморрагического инсульта — отек мозга, его предупреждают назначением маннитола и мочегонных препаратов, обладающих противоотёчным действием.

Препараты для медикаментозного лечения ишемического инсульта

Для лечения этой разновидности инсульта, чаще всего встречающегося у пожилых людей, нужно растворить тромб, закупоривающий сосуд, и восстановить мозговое кровообращение. Больному назначают:

• Препараты, уменьшающие свертываемость крови и рассасывающие тромбы: гепарин (подкожно), аспирин, дипириамол, тиклид, клопидогрель в таблетках. При лечении инсульта в стационаре внутривенно капельно вводят трентал или аналоги этого препарата;
• Лекарства, улучшающие тканевое дыхание и общее состояние организма: цитохром, актовегин и т.д., витамины и общеукрепляющие препараты;
• Средства — нейтопротекторы, улучшающие мозговую деятельность и состояние сосудов, защищающие мозговые клетки от кислородного голодания и нехватки питательных веществ. К ним относятся: кавинтон, пирацетам, циннаризин, ноотропил другие препараты, которые больные принимают в течение всего восстановительного периода.

Для предотвращения бактериальных инфекций, вызванных застойными явлениями в органах, назначаются антибиотики.

Следующий шаг

Компания-производитель «Золгенсмы» планирует в будущем применять препарат для пациентов разных возрастов со СМА II и III типов. Также «Новартис» работает над регистрацией препарата за пределами США.

Появление «Золгенсмы» на фармакологическом рынке повлияло на продажи «Спинразы», поэтому компания «Биоген» уже проводит клинические исследования, направленные на усиление терапевтической активности «Спинразы» путем увеличения ее дозы [11].

Но «Спинраза» и «Золгенсма», возможно, недолго будут единственными препаратами для лечения спинально-мышечной атрофии. Компания «Рош» (Roche) уже достаточно давно ведет клинические испытания своего лекарственного средства (рисдиплама) и, по всей видимости, в ближайшие пару лет данный препарат также выйдет на фармацевтический рынок (рис. 5).

Рисдиплам, как и нусинерсен («Спинраза»), не влияет на ген SMN1, а модифицирует сплайсинг мРНК гена SMN2. Однако у рисдиплама есть существенное отличие: препарат принимается перорально и не требует введения в спинно-мозговую жидкость.

По прогнозам экспертов, цена препарата будет значительно ниже, чем «Спинразы» и «Золгенсмы», поэтому новое средство сможет составить серьезную конкуренцию уже существующим лекарствам [8].

Уже в конце 2022 года компания Roche планирует подать документы на одобрение препарата в FDA и EMA (Европейское медицинское агентство) [13].

Сегодня «Золгенсма» является одним из немногих одобренных генотерапевтических препаратов, и единственный — для лечения СМА. Данная технология является чрезвычайно перспективной и теоретически может подарить шанс СМА-пациентам на продолжительную жизнь высокого качества. Однако возможные побочные эффекты и высокая стоимость препарата пока не позволяют делать поспешных радужных выводов.

1. Сокольник В.П. (2022). От молекулярных основ СМА к разработке терапевтической стратегии. «Медицинский журнал». 3, 115–118;
2. Генетические основы спинально-мышечной атрофии. «Семьи СМА»;
3. Надежда для СМАйликов;
4. Есть ли смысл в антисенсах?;
5. «Биоген» открывает программу расширенного доступа к препарату «Спинраза» в России. (2022). «Семьи СМА»;
6. Novartis enters agreement to acquire AveXis Inc. for USD 8.7 bn to transform care in SMA and expand position as a gene therapy and Neuroscience leader. (2022). Novartis Global;
7. SMA: report-at-a-glance. (2022). ICER;
8. Фон Ройсс Т. (2022). «Золдженсма»: генная терапия, которая вылечит спинальную мышечную атрофию. Все подробности. «Мосмедпрепараты»;
9. Luxner L. (2022). With Zolgensma’s approval, debate shifts to pricing and availability of world’s costliest drug. SMA News Today;
10. Marks P. (2022). Statement on data accuracy issues with recently approved gene therapy. FDA;
11. Дмитриев Р. (2022). «Байоджен» попытается усилить терапевтическую эффективность «Спинразы». «Мосмедпрепараты»;
12. Media release. (2022). Roche;
13. Новые данные о планах по регистрации досье на препарат «Рисдиплам» для лечения СМА. (2022). «Семьи СМА»;
14. Компания Janssen будет работать над обеспечением доступа российских пациентов к препарату для лечения спинальной мышечной атрофии. (2022). «Семьи СМА».

Срок годности лекарств: важные моменты и списки препаратов –

Терапия спинально-мышечной атрофии до появления «золгенсмы»

До недавнего времени методы лечения СМА сводились к поддерживающей терапии. Больным рекомендовали специальное питание, витамины, умеренные физические нагрузки, при необходимости — хирургическое вмешательство, искусственная вентиляция легких. К сожалению, до сих пор значительная часть СМА-пациентов получает лишь такое лечение.

С 2022 года сначала в США, а затем и в Европе для лечения спинально-мышечной атрофии стали применять препарат «Спинраза» (нусинерсен) [4]. Он позволяет существенно увеличить продукцию полноценного SMN-белка, что ведет к сглаживанию симптомов заболевания. Терапия тем эффективнее, чем меньше возраст пациента.

Стоимость препарата составляет несколько сот тысяч долларов в год, поэтому его закупка осуществляется не за счет пациента. Одна за другой страны разных континентов одобрили препарат и стали применять для спасения жизней своих сограждан. В некоторых государствах этот процесс сильно затянулся из-за бюрократических проволочек и нехватки финансирования.

В РФ «Спинразу» Минздрав одобрил в начале 2022. В свою очередь компания «Биоген», производитель «Спинразы», в апреле 2022 г. объявила об открытии в России «Программы расширенного доступа» для лечения СМА нусинерсеном. Благодаря этой программе доступ к препарату получили 40 детей из России, страдающих СМА I типа [5].

В августе «Спинраза» была включена в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Однако охват больных все еще слишком мал. В Российской Федерации зарегистрировано около 800 СМА-пациентов, и далеко не все они получают инъекции «Спинразы».

Чем опасно резкое прерывание приема ипп и h2ras

На практике, многие пациенты, постоянно принимающие ИПП и антагонисты рецепторов гистамина типа 2  (H2RAs), после отказа от препарата имеют проблемы со здоровьем. У больных наблюдается рецидив симптомов — изжоги, кислой отрыжки, диспепсии, связанных с увеличением секреции HCl.

Рецидив симптомов после прекращения фармакотерапии затрагивает до 70% больных, постоянно принимающих ингибиторы протонной помпы. При этом доза и способ терапии не играют роли. Например, по данным результатов исследований, усиление симптомов наблюдалось у каждого третьего пациента с рефлюксной болезнью, лечившегося низкими дозами ИПП, вводимыми по требованию.

Естественно, что появление неприятных симптомов вызывает беспокойство у пациента и побуждает к возобновлению фармакотерапии, что может объяснить повышенное потребление ИПП и склонность к их постоянному применению.

Эффект возврата гиперсекреции кислоты определяемый как увеличение секреции (первичной или стимулированной) HCl после ингибирующей терапии выше значений, отмечаемых до фармакотерапии H2RAs, вторичный по отношению к терапии PPI, был впервые описан 30 лет назад.

Эффект возврата ГК после окончания терапии разными ИПП доказывает, что именно так работают все ингибиторы протонного насоса. Подобный эффект также наблюдался после приема H2RAs даже у здоровых добровольцев, не инфицированных H. pylori и без симптомов патологий ЖКТ.

Группа уч. Реймера провела эксперимент. Ученые распределили 120 испытуемых на 2 группы: 

• первая принимала 12 недель плацебо;
• вторая — 8 недель по 40 мг/сут эзомепразола, далее месяц плацебо. 

В группе, принимавшей ИПП, 44% испытуемых сообщили о появлении изжоги, кислотной отрыжке и диспепсии на 9-12-й неделях. В первой группе такие симптомы оказались у 15% человек. 

Подобные исследования провела группа уч. Никлассона, выявив, что после прекращения четырехнедельного приема пантопразола, уже в первую неделю у 44% здоровых добровольцев началась диспепсия. Выраженность диспепсии коррелировала с первичной и стимулируемой едой секрецией гастрина (желудочный гормон) в конце приема пантопразола.

Считается, что возврат гиперсекреции является результатом ятрогенной гипохлоргидрии (недостаточность соляной кислоты), которая в механизме отрицательной обратной связи увеличивает секрецию гастрина G-клетками в желудке для противодействия повышению рН желудочного содержимого. 

Клетки оболочки имеют рецепторы для гистамина и ацетилхолина, а рецептор для гастрина в основном расположен на энтерохромаффиноподобных (ECL) клетках, расположенных рядом с клетками оболочки. Производство гистамина зависит от массы клеток ECL, регулируемых гастрином. Гистамин стимулирует секрецию HCl путем активации гистаминовых рецепторов клеток желудка 2 типа. 

Ингибиторы протонной помпы влияют на последнюю стадию HCl независимо от секреторных раздражителей, вызывая значительное и длительное (по сравнению с периодом полувыведения препарата) изменение рН желудочного сока. Гастрин стимулирует энтерохромаффиноподобные клетки и секрецию гистамина, что, однако, не увеличивает секрецию HCl, поскольку препарат блокирует протонные насосы. Однако стимуляция пролиферации клеток HCl после прекращения приема препарата длится дольше, чем эффект ИПП.

В патогенезе важно увеличить как количество, так и активность ECL-клеток. Гастрин оказывает трофическое действие на клетки ECL и клетки оболочки, что способствует временному увеличению секреции HCl. У пациентов, принимающих омепразол в течение 90 дней, концентрация гистамина в слизистой оболочке желудка увеличивается и H2RAs действуют меньше. 

При постоянном лечении ИПП уровень гастрина повышается в 1-3 раза, сопровождаясь гиперплазией клеток ECL. При длительном наблюдении у больных наблюдалось умеренное увеличение плотности клеток HCl в слизистой оболочке желудка в течение первых 3 лет приема ИПП.

Инфекция H. pylori может увеличить риск гиперплазии клеток ECL (интерлейкин 1 является мощным ингибитором секреции HCl).

После прекращения кратковременного приема ИПП концентрация гастрина возвращается к исходным значениям. В исследовании группы уч. Никлассона и др. нормализация уровня гастрина и гистамина произошла на 6-й неделе. Синдром гиперсекреции длился примерно 2-3 месяца после окончания лечения. 

Более длительное лечение продлевает этот срок за счет увеличения массы клеток слизистой оболочки, как при гастриноме (опухоль, продуцирующая гастрин), уменьшая вероятность снижения дозы ИПП. Если ИПП использовались в течение 1-25 дней, то гиперсекреции не наблюдалось в отличие от терапии в течение 56-90 дней.

Группа уч. Гиллена зафиксировала синдром гиперсекреции уже после 56 дней лечения омепразолом. Уч. Фоссмарк, проанализировав данные по гиперситимуляции  у пациентов, принимающих ИПП более года, заявил, что повышенная секреция HCl сохраняется выше 8 недель, но ниже 26 недель.

Сообщалось об индуцированной гиперсекреции через 60-64 часа после прекращения месячного приема ранитидина. Диспепсия у здоровых добровольцев длилась в среднем 2 дня и была наиболее тяжелой на второй день после ранитидина.

Что касается антагонистов гистаминовых рецепторов типа 2, то у больных симптомы гиперсекреции после окончания лечения H2RAs возникают даже после кратковременного приема и длятся в течение нескольких дней. Это при сравнении с ИПП объясняется различным механизмом действия, более слабым ингибированием секреции HCL и тахифилаксией при регулярном приеме этих препаратов.

Подобно конкурентным антагонистам, влияющим на другие органы, внезапное прекращение приема H2RAs вызывает чрезмерную реакцию слизистой, но она невелика и недолговечна. В ее корне лежит гипергастринемия, которая сначала увеличивает выработку гистамина путем индукции фермента гистидиндекарбоксилазы.

Как правило, возникновение эффекта гиперсекреции после окончания приема H2RAs приписывают повышению активности клеток ECL, но основа процесса в этом случае лежит в первую очередь в повышении регуляции гистаминового рецептора типа 2.